eng
Содержание
Обозначения и сокращения. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
Введение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11
Глава 1. Новые направления биомедицинских исследований . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.1.
Геномика: ключевые понятия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
1.2.
Протеомика: ключевые понятия . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 22
Глава 2. Современные технологические платформы для геномных и протеомных
исследований . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .34
2.1.
Протеомные исследования: современные технологические решения. . . . . . . . 35
2.1.1.
Электрофоретические методы в протеомных исследованиях . . . . . . . . . 36
2.1.2.
Новые стратегии в протеомном анализе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
2.2.
Роль высокоэффективной жидкостной хроматографии в протеомных иссле-
дованиях . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .43
2.3.
Полимеразная цепная реакция: современные технологические возможности 48
2.4.
Масс-спектрометрический анализ в геномике и протеомике . . . . . . . . . . . . . 56
Глава 3. Молекулярные основы развития социально значимых заболеваний человека 68
3.1.
Протеомные исследования в молекулярной кардиологии . . . . . . . . . . . . . . . . 68
3.1.1.
Миокардиальная ишемия: новые терапевтические стратегии . . . . . . . . . 75
3.1.2.
Новые биоаналитические методы исследования артериальной гипер-
тензии . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .78
3.1.3.
Современные диагностические возможности в молекулярной аритмо-
логии (совместно с к. м. н. М.В. Чапцевым). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 84
3.2.
Молекулярная неврология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
3.2.1.
Церебральная ишемия: эпидемиология, молекулярно-генетические
исследования, терапевтические стратегии (совместно с к. м. н.
И.В. Замлелой) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 98
3.3.
Молекулярная эндокринология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 105
3.3.1.
Молекулярная диабетология: новые биоаналитические технологии . . . 105
3.3.2.
Молекулярная тиреодология (совместно с к. м. н. Е.Ф. Шин). . . . . . . . 112
3.4.
Молекулярная дерматология . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
3.4.1.
Экогенетические и молекулярные аспекты для создания протоколов
ведения пациентов с псориазом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 123
3.5.
Протеомные технологии в изучении апоптоза и онкопатологии . . . . . . . . . . 134
3.5.1.
Идентификации апоптоз-ассоциированных белковых паттернов . . . . . 134
3.5.2.
Роль онкопротеомики и онкогеномики в диагностике и персонализи-
рованной терапии рака . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 139
3.6.
Концепция персонализированной медицины . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 146Глава 4. Современные стратегии, организация и перспективы развития биоанали
тических технологий при разработке новых лекарственных средств . . . . . . . . . . . . 149
4.1.
Технологическая платформа для проведения качественных биофармацев-
тических исследований (совместно с м. н. с. О.И. Елисеевой) . . . . . . . . . . . . 159
4.1.1.
In vitro тест на растворимость лекарственного средства . . . . . . . . . . . . 165
4.1.2.
ИК-спектроскопия с Фурье-преобразованием в фармацевтическом
анализе . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .169
4.1.3.
Масс-спектрометрия и ее роль в анализе фармацевтической эквива-
лентности лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 171
4.1.4.
Высокоэффективная жидкостная хроматография: значение для ана-
лиза фармацевтической эквивалентности . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 173
4.2.
Технологическая платформа для исследований биоэквивалентности лекар-
ственных средств (совместно с м. н. с. О.И. Елисеевой) . . . . . . . . . . . . . . . . 174
4.3.
Популяционные фармакокинетические/фармакодинамические модели ле-
карственных средств и персонализация терапии (совместно с к. м. н.
Е.Ф. Шин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .181
4.3.1.
Перспективная фармакокинетическая/фармакодинамическая модель
карбамазепина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 184
4.3.2.
Перспективная фармакокинетическая/фармакодинамическая модель
телмисартана. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 204
4.3.3.
Перспективная фармакокинетическая/фармакодинамическая модель
кармустина . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 211
4.4.
Современные технологические решения в фармакогеномных исследованиях 216
Глава 5. Методы клинико экономической оценки работы новых технологических
платформ для биомедицины и фармакологии. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 223
Глава 6. Нанотехнологии в биомедицине, фармакологии и фармации . . . . . . . . . . . 230
6.1.
Применение биочипов в биомедицинских и фармакологических исследова-
ниях (совместно с к. м. н. Е.Ф. Шин) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 234
6.1.1.
Олигонуклеотидные, ДНКовые и белковые биочипы . . . . . . . . . . . . . . 236
6.1.2.
Гелевые биочипы: их свойства, производство и аналитические харак-
теристики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 241
6.1.3.
Биочипы на основе ферментов: свойства, производство, аналитиче-
ские характеристики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 242
6.1.4.
Клеточные биосенсоры: свойства, производство, аналитические ха-
рактеристики . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 246
Глава 7. Биоинформатика: современные возможности для биомедицинских иссле
дований и разработки новых лекарственных средств (совместно с н. с. Ю.В. Гор-
шковой) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .248
Глава 8. Информационные технологии в биомедицине, фармакологии и фармации
(совместно с н.с. Ю.В. Горшковой, старшим лаборантом-программистом
А.В. Трегубовым). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .254
Заключение . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .266
Литература. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .268
Приложение 1. Правила проведения качественных клинических испытаний
в Российской Федерации . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 291
Приложение 2. Проведение качественных исследований биоэквивалентности
лекарственных средств . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 335
Словарь терминов . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 353